{"id":15044,"date":"2022-01-31T04:52:37","date_gmt":"2022-01-31T03:52:37","guid":{"rendered":"http:\/\/news-papers.eu\/?p=15044"},"modified":"2022-01-29T14:27:43","modified_gmt":"2022-01-29T13:27:43","slug":"schutzschilde-hoch-die-endotheliale-glykokalyx-im-zentrum-der-sepsis-abwehr","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/news-papers.eu\/?p=15044","title":{"rendered":"\u201eSchutzschilde hoch!\u201c \u2013 die endotheliale Glykokalyx im Zentrum der Sepsis-Abwehr"},"content":{"rendered":"

\"\"Ein Gastbeitrag von Dr. Carolin Drost und Prof. Philipp K\u00fcmpers:<\/strong><\/p>\n

Wer kennt ihn nicht, den ikonischen Befehl aus dem Munde von Kapit\u00e4nen und Kommandanten der Sternenflotte? Die \u201eSchutzschilde\u201c \u2500 eine Energieblase, welche das komplette Raumschiff sph\u00e4risch umgibt und unter Beschuss gef\u00e4hrlich aufleuchtet \u2500 haben die USS-Enterprise und seine Crew in zahlreichen Missionen vor der sicheren Zerst\u00f6rung durch Phaserkanonen oder Photonentorpedos bewahrt. Leider sind solche Schutzschilde in der modernen Sepsistherapie immer noch Science-Fiction.<\/p>\n

Sepsis \u2013 die kurze und definierte Beschreibung einer aus dem Ruder gelaufenen Infektion, die den gesamten K\u00f6rper und lebenswichtige Organe au\u00dfer Gefecht setzt und nicht selten zum Tod f\u00fchrt. Seit Jahrzehnte k\u00e4mpfen Medizin und Wissenschaft bereits darum, die Mechanismen hinter diesem Krankheitsbild zu verstehen und schwere Verl\u00e4ufe zu unterbinden. Dennoch zeigen sich seit Jahren kaum Ver\u00e4nderungen im Anteil schwerer septischer Verl\u00e4ufe und t\u00f6dlichem Ausgang.<\/p>\n

Aber wie n\u00e4hert man sich einem Krankheitsbild, das durch verschiedenste Infektionen ausgel\u00f6st werden kann? Infektionen, die bei einigen Patienten nahezu harmlos verlaufen und bei anderen zu schwerstem Organversagen f\u00fchren? Die seit 2016 erneuerte Sepsis-Definition gibt bereits einen wichtigen Hinweis darauf, dass es nicht die Infektion allein ist, die wir betrachten sollten. Viel mehr schient die konkrete Antwort des betroffenen Organismus bzw. Immunsystems auf eine Infektion daf\u00fcr verantwortlich zu sein, ob eine Infektion sich auf den gesamten K\u00f6rper ausbreitet und septisch<\/em> verl\u00e4uft oder nicht.<\/p>\n

Gerade im Hinblick auf die Generalisierung einer Infektion spielt das Gef\u00e4\u00dfsystem eine wichtige Rolle. Bereits im fr\u00fchen Stadium einer Sepsis zeigen sich regelhaft St\u00f6rungen der Gef\u00e4\u00dfbarriere, die u.a. durch den Austritt von Fl\u00fcssigkeit ins Gewebe und Bildung von \u00d6demen charakterisiert sind. Hier lohnt es sich, einen detaillierten Blick auf die Zusammensetzung der Gef\u00e4\u00dfbarriere zu werfen, insbesondere auf die endotheliale Glykokalyx (eGC). Es handelt sich bei der eGC vereinfacht gesagt um ein fragiles Geflecht aus verschiedenen Zuckerketten, Proteinen und Rezeptoren, das den gesamten Gef\u00e4\u00dfbaum von innen, wie eine Art Gel-Schicht auskleidet und die erste Barriere unseres Gef\u00e4\u00dfsystems bildet. Dieser endogene \u201eSchutzschild\u201c des Gef\u00e4\u00dfsystems steht im Fokus einer spannenden Sonderausgabe<\/a> von Matrix Biology Plus: The Glycocalyx: Pathobiology and Repair. In einem der zugeh\u00f6rigen \u00dcbersichtsartikel besch\u00e4ftigen wir uns genauer mit der Frage, warum dieser Schutzschild in der Sepsis zerst\u00f6rt wird, welche Konsequenzen das hat und wie man dies in Zukunft evtl. verhindern kann.<\/p>\n

Drost CC, Rovas A, K\u00fcmpers P. Protection and rebuilding of the endothelial glycocalyx in sepsis \u2013 Science or fiction? Matrix Biology Plus 2021. <\/strong>DOI: <\/strong>https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.mbplus.2021.100091<\/a><\/strong><\/p><\/blockquote>\n

Viele der darin vorgestellten Originalarbeiten liefern eindeutige Beweise daf\u00fcr, dass die eGC eine zentrale Rolle in der Pathophysiologie der Sepsis und der Entwicklung einer vaskul\u00e4ren Leckage mit anschlie\u00dfender Organdysfunktion spielt. So konnte u.a. gezeigt werden, dass die eGC durch verschiedene Sepsis-Mediatoren wie z.B. Endotoxin, TNF\u03b1, Angiopoietin-2 oder Thrombin gesch\u00e4digt werden kann (Abb. 1, Mitte). Da alle diese Mechanismen eine mehr oder minder prominente Rolle bei der Entstehung der Sepsis spielen, geht man von einer multi<\/em>faktoriellen Sch\u00e4digung des eGC aus. Auch wenn die zugrundeliegenden molekularen Mechanismen und Signalwege noch weitgehend unbekannt sind, scheint der letzte Schritt in der eGC-Sch\u00e4digung bei Sepsis \u00fcberraschend einheitlich<\/em> zu sein: die Aktivierung und Freisetzung des Heparansulfat (HS) abbauenden Enzyms Heparanase (siehe Abbildung). Im Tierversuch verhindert die experimentelle Hemmung der Heparanase den eGC-Abbau und die sukzessive Entwicklung eines Multiorganversagens bei M\u00e4usen ausgesprochen wirkungsvoll. Auch in einem humanen vitro Modell kann die Neutralisierung der Heparanase die Ausd\u00fcnnung der eGC nach Inkubation von Serum septischer Patienten effektiv blockieren.<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Abbildung: Schutz und Wiederaufbau der endothelialen Glykokalyx (eGC). Das Schema fasst potenzielle Ans\u00e4tze zur Verhinderung von Sepsis-induzierten eGC-Sch\u00e4den zusammen. <\/em><\/strong><\/p>\n

In den letzten Jahren ist die endotheliale Glykokalyx (und deren Schutz) daher vom Rande der Forschung in den Mittelpunkt der Pathophysiologie der Sepsis ger\u00fcckt. Bislang ist der gezielte Schutz und Wiederaufbau der eGC in der klinischen Routine noch Fiktion. Angesichts der beeindruckenden Fortschritte in der eGC-Forschung sind die wissenschaftlichen Grundlagen jedoch bereits vorhanden, so dass dieser vielversprechende Ansatz in naher Zukunft Realit\u00e4t werden k\u00f6nnte. Vielleicht wird man das Kommando \u201eSchutzschilde hoch!\u201c dann nicht nur beim nostalgischen TV-Abend, sondern auch in der Krankenversorgung h\u00f6ren \u2013 wir zumindest arbeiten daran und freuen uns schon darauf!<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Ein Gastbeitrag von Dr. Carolin Drost und Prof. Philipp K\u00fcmpers: Wer kennt ihn nicht, den ikonischen Befehl aus dem Munde von Kapit\u00e4nen und Kommandanten der Sternenflotte? 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